توصل باحثون في دراسة حديثة نُشرت في مجلة Nature Communications إلى اكتشاف بيولوجي قد يغير قواعد اللعبة في علاج الاضطرابات النفسية، من خلال تحديد مسار دماغي دقيق مسؤول عن زيادة الوزن المفرطة المرتبطة باستخدام دواء كلوزابين، أحد أقوى مضادات الذهان وأكثرها فاعلية.

تحدي الوزن في العلاج النفسي

يُعد دواء كلوزابين خياراً حيوياً للمرضى الذين لا تستجيب حالاتهم للعلاجات الأخرى، لكن آثاره الجانبية المرتبطة بزيادة الوزن واضطرابات التمثيل الغذائي تفرض تحديات كبيرة على المرضى. ويوضح الدكتور تشين ليو، الأستاذ المشارك في الطب الباطني وعلم الأعصاب بجامعة تكساس ساوث وسترن، أن هذه الآثار غالباً ما تعيق استمرار المرضى في خططهم العلاجية، مما يجعل البحث عن حلول جذرية أمراً ملحاً.

آلية التأثير على دوائر الدماغ

كشفت التجارب التي أجريت على الفئران أن كلوزابين يؤثر بشكل مباشر على منطقة ما تحت المهاد المسؤولة عن تنظيم الجوع والشبع. وقد حدد الباحثون الآلية كالتالي:

• وجود خلايا عصبية تحمل مستقبلاً يسمى MC4R، وهو المسؤول عن إرسال إشارات كبح الشهية.
• وجود قناة بوتاسيوم تُعرف بـ Kir7.1 تعمل كمنظم لنشاط هذه الخلايا العصبية.
• أثبتت الدراسة أن كلوزابين يقلل من نشاط هذه الخلايا، مما يؤدي إلى زيادة مفرطة في الشهية وتراكم الدهون واضطراب مستويات الغلوكوز.

بارقة أمل: استهداف مسارات جديدة

فتح هذا الاكتشاف آفاقاً علاجية واعدة، حيث اختبر الباحثون مركبات قادرة على تحييد هذه الآثار الجانبية دون التأثير على الفعالية النفسية للدواء:

• دواء سيتملانوتيد: أظهر قدرة على تنشيط مستقبلات MC4R، مما أدى إلى خفض تناول الطعام والوزن لدى الفئران المعالجة بالكلوزابين.
• المركب التجريبي ML418: نجح في تثبيط قناة Kir7.1، مما ساهم في تقليل كتلة الدهون وتحسين تنظيم الغلوكوز في الدم.

ورغم أن هذه النتائج لا تزال في مرحلة ما قبل التجارب السريرية، إلا أنها تمثل خطوة نوعية نحو فهم أعمق لكيفية الموازنة بين الفوائد العلاجية لمضادات الذهان وتقليل أضرارها الأيضية، بانتظار مزيد من الدراسات للتأكد من فاعلية وأمان هذه المسارات لدى البشر.